HLA検査－７．まとめ「HLAを知って病気を予防する」-

内外の多くの研究者により、HLAとある種の疾患に関係があることが明らかにされています。

自分自身のHLAを知ることによって、どのような疾患にどの程度かかりやすいかがわかることがあります。

例を上げますと、

・糖尿病に他人より４倍発症しやすい(B54、DQB1*04:01、DRB1*04:05)

・腫瘍性大腸炎を４倍発症しやすい(DRB1*09:01、DR2、B52など)

・ベーチェット病(Behcet病)に9.3倍発症しやすい(B51)などがあります。

しかしマーカーとなるHLAを保有していても必ずその疾患を引き起こすわけではありません。

自分自身のHLAを知ることによって、日頃から体調に気を配り検診回数を増やすなどの自己管理で病気を防ぐことができるので、自分自身のHLAを知ることは意味があります。

HLA検査－６．HLAとナルコレプシーとの関連性－

ナルコレプシーは、日中場所や状況の区別なく起きる、強い眠気の発作を主な症状とする睡眠障害で、「居眠り病」とも呼ばれています。

日本人における有病率は0.16～0.18％と言われています。

ナルコレプシーはすべての人種において発症が見られますが、日本人のナルコレプシーの有病率は世界で最も高く、1万人当たり16人～18人（0.16～0.18％）と言われています。

ナルコレプシーの発症年齢は、10代から20代前半に集中しており、特に14～16歳がピークという統計があり、中年期以降に発症することは稀とされています。

ナルコレプシー発症原因は、脳内物質や血液が深く関係していると言われていますが、未だ不明な点も多く、すべては解明されていないのが現状です。

ナルコレプシーの病因のひとつとして関連性が注目されているは、HLAとの関連性があります。

日本人症例の全例がHLA-DR2/DQ1という血清型をもつことが発見され、現在、HLA遺伝子のDQB*0602（ハプロタイプ）が生物学的指標として診断補助に用いられています。

※健康な人でも同じHLAを持っている場合もあるので、このHLAを保有していれば必ずしもナルコレプシーが発症するとは言えません※

HLA検査－５．HLAとベーチェット病との関連性－

ベーチェット病とは全身に色々な症状が繰り返し現れる病気で、トルコの皮膚科医ベーチェットによって初めて報告された病気です。

ベーチェット病には、口腔内アフタ、皮膚症状、眼症状、外陰部潰瘍の四つの症状があります。

ベーチェット病患者は、HLA-B51抗原を有していることが多く、患者群では40-80%と高率でであり、健常群の10-30%と比べて明らかに高い保有率が確認されています。

即ち、ベーチェット病患者ではHLA-B51抗原を保有する人が有意に多いことです。

このことは、国や人種を越えて認められる所見であり診断の参考になります。

※しかし、HLA-B51抗原を保有する人が必ずしもベーチェット病になるとは限りません※

近年、第６染色体のHLA領域の解析によってHLA-A26抗原が、HLA-B51抗原とは連鎖しないで独立にベーチェット病と相関していることもわかってきました。

その結果、HLA-A26抗原がベーチェット病の第２の疾患感受性遺伝子であることが示唆されています。

HLA-B51抗原、HLA-A26抗原の両抗原のどちらかを保有している患者は、ベーチェット病患者全体のおよそ80％に認められています。

HLA-B51抗原とHLA-A26抗原のどちらを有するか、または両抗原とも有するか、両抗原とも保有しないかということで、ベーチェット病の病態や重症度に違いも認められています。

HLA検査－４．HLAと強直性脊椎炎との関連性－

強直性脊椎炎とは、脊椎、仙腸関節、股関節や肩の関節などに炎症が起こるいくつかの病気をまとめて脊椎関節炎と呼びますが、強直性脊椎炎はその中の代表的な病気です。

強直性脊椎炎は、病状が進行すると脊椎の間に強直が起こるのが特徴です。

強直性脊椎炎の原因は、未だ明らかにはされていません。

強直性脊椎炎の患者は、白人では0.4％と多く、日本人では、0.0065％と低く中国・韓国人は、発生頻度が高いとされています。

また、男女比は12：1と男性に多く、発症年齢は、10歳～35歳です。


しかし、強直性脊椎炎はHLAのうち、ある特定の遺伝子型であるHLA-B27をもつ人が多いことが明らかにされています。

しかし、強直性脊椎炎の患者の中には、HLA-B27以外のHLA型を有する人もいること、病気を起こすのはHLA-B27をもつ人の中でも一部であることからして、HLA-B27だけが強直性脊椎炎を引き起こすとは言えません。

※HLA-B27を有する人、即ち強直性脊髄炎ではありません※

現実、強直性脊椎炎の人の90％がHLA-B27陽性であるという事実は間違いありません。

このことは、HLA-B27の頻度の多い国でも少ない国でも同様の結果がみられます。

強直性脊椎炎とHLA-B27の関連については、

1)HLA-B27自体が関与するという説

2)HLA-B27と極めて近くに存在するほかの遺伝子が原因とする説

二つの仮説がありましたが、近年では、種々の研究結果からHLA-B27自体が原因であるという説を強く支持されています。

現在では、HLA-B27 がどのようにして強直性脊椎炎を引き起こす原因になるのかということが研究の焦点になっています。

HLA検査－３．HLAと関節リウマチの関連性－

HLAタイプと関節リウマチの発生率に関連性があることが現在では明らかにされています。

ある種のHLAタイプを持つ人は、間接リウマチになりやすい傾向があります。

関節リウマチの患者を調べた結果では、患者のおよそ70%がHLAのDR4を持っていることが明らかにされています。

その結果として、HLAのDR4を持っている人が関節リウマチになる危険率は、HLAのDR4を持っていない人の４～５倍であり、症状も重度になりやすくなります。

関節リウマチの人全てがHLAのDR4を持っているのではなく、関節リウマチの人の60-70％くらいが持ち、健康な人でもおよそ40％がこの遺伝子を持っているといわれています。

ＨＬＡは関節リウマチを引き起こす決定要因というよりは、関節リウマチの遷延化や重症化に関与するとも考えられています。

現時点では、何故間接リュウマチになるかという原因は解明されていませんが、関節リウマチの発症には遺伝的因子と環境的因子が複雑に関与していると考えられています。

では、素朴な疑問として関節リウマチ患者の家系内に関節リウマチの人が多いのは何故でしょう?

関節リウマチを引き起こす遺伝因子の影響は、絶対的なものではなく発症に関わる関与は遺伝がおよそ30％人が多く存在しても当然のことと言えます。

【注意】

※HLAのDR4を保有している人は、必ず間接リユマチを発症するとは限りません。

HLA検査－２．HLAと病気との関係－

多くの研究者により、HLAとある種の病気とに関係があることが明らかにされています。

自分自身のHLAを知ることによって、どのような病気に、どの程度かかりやすいかがわかることがあります。

ただし、ある種の病気を発症させるマーカーとなるHLAをもつ人が必ずその病気を必ず発症するわけではありません。

自分のHLAを知ることによって日頃から体調に気を配り検診回数を増やすなどの自己管理で病気を防ぐことが可能となります。

ひとつ例を上げますと、Ⅰ型糖尿病に他人より４倍なりやすいHLAのB54、DQB1*04:01、DRB1*04:05などを持つ人は、日頃から食生活に気をつけて生活することにより、糖尿病を予防することも可能となります。

次回からは具体的な病気とHLAの関係を解説しいたします。

HLA検査－１．HLA検査とは－

HLAは1954年に白血球の血液型として発見されたことから、「Human Leukocyte Antigen」と命名されてその頭文字を取って一般的にHLAと呼ばれています。

日本語では、「ヒト白血球抗原」と訳されています。

HLAは発見当初は、白血球だけに存在すると考えられていましたが、ほぼすべての細胞と体液に分布していていることから、組織適合性抗原(ヒトの免疫に関わる重要な分子)として働いていることが明らかにされています。

一般には、HLAは臓器移植の時に調べられる検査しとして認識されています。

HLAもメンデルの遺伝の法則に従って遺伝しますから、遺伝子は父親と母親から受け継がれることになります。

人はHLAの遺伝子型ごとにふたつの型を有します。

その理由としては、父親と母親の型を1つずつ受け継いでいるからです。

両親から受け継いだ遺伝子の染色体は一対で、そのためにHLAも同様に両親から受け継いだふたつの型が一対となってひとつのセットを形成しています。

これを「HLAハプロタイプ」と呼びます。

HLAはA,B,C,DR,DQ,DPなど多くの抗原の組み合わせで構成され、さらにそれぞれが数十種類の異なるタイプ(アリル)をもち、ハプロタイプの組み合わせは、数万通り存在します。

※ハプロタイプは、生物がもっている単一の染色体上の遺伝的な構成（DNA配列）のことを言います。※

HLAはある種の疾患やHIV感染に関与していることが明らかになってきています。

次回からはこれらについて順次解説していきます。