結核の新しい検査-結核菌特異的IFN-γ（ELISPOT）-

結核の新しい検査、結核菌特異的IFN-γについて紹介します。

ELISPOT法は、QFT (クオンティフェロン) 検査と同様に結核感染の有無を診断する検査方法です。

【検査方法】

結核感染が疑われる患者から採血してリンパ球を分離し、 抗ヒトインターフェロン-ガンマ (IFN-γ) 抗体を底部にコーティングした培養プレートに一定量を分注後、 結核菌特異抗原ESAT-6およびCFP-10を添加して、20時間前後培養します。

結核感染者のリンパ球からはIFN-γが分泌され、抗ヒトIFN-γ抗体と結合することから、この状態を可視化し、IFN-γを産生する細胞の個数を計測し、IFN-γ産生細胞の数により結核感染を診断します。

【使用目的】

結核感染疑いのある人に対する補助診断として使用。

原因不明の熱が続き、結核に似た症状のある方にこの検査を行えば、 短期間で結核を発病しているか否かの診断が行えます。

感度が97.1％と非常に高いことから、この検査で結核の可能性があれば、結核患者の早期発見につながり迅速な対応が可能となり、感染の広がりを防止することが出来ます。

感染リスクの高い人や発病リスクの高い人に有効な検査法です。


【感染リスクの高い人とは】

医療従事者や集団生活者は、結核を発病した場合周囲の第三者への感染拡大という大きな影響を及ぼすことから、定期的に結核菌への感染を確認し、必要に応じて予防内服を行うことから、集団感染リスクを抑えることが可能となります。

【発病リスクの高い人とは】

何らかの理由で免疫力が落ちている人は、一般的に結核の発病リスクが高いと考えられています。

例えば、透析患者、糖尿病患者、免疫抑制治療を行っている患者、HIV感染者は発病リスクが当然高くなります。

従って免疫抑制治療を行う前には、結核の感染診断を行うことが推奨されていますし、HIV感染者も当然結核感染の有無の検査をしておく必要があります。

結核について

結核は呼吸器感染症で、結核を発病している人が咳やくしゃみをしたときに、結核菌が飛び散り、 吸い込むことにより感染することがあります。

結核菌を吸い込んでもすべての人が感染をするわけではなく、体の免疫力が勝てば当然結核菌は体内から排除されますが、免疫力が負ければ当然感染することになります。

結核菌が体内に残っていても体内に封じ込められたまま活動しない状態を「感染」と言い、「発病」は結核菌が活動を始め、菌が増殖していく状態を言います。

症状がすすむと咳やたんとともに空気中に結核菌が吐き出される (排菌) ようになりますが、発病していても排菌していない場合は結核を第三者に感染させる心配はありません。

感染した人が発病する確率、5～10%と考えられていますが、発症原因の解明は未だされていません。

言えることは、過労蓄積などに酔って免疫力が弱まっている時には注意が必要ということです。

感染から発病への契機とる最も重要な契機は免疫低下で、近年では特にHIV感染が要因となっています。

結核は、依然として世界各国で蔓延しています。

開発途上国だけでなく先進各国及び日本でも蔓延しています。

日本人の結核の罹患率 (人口10万人対の新規結核患者数：17.7) は、米国 (4.1) の4.3倍、カナダ (4.7) の3.8倍と際立って高いのが現実です。

また、近年ではHIV感染による日和見感染症の一つとして結核が注目され、感染者も増加しています。

新しい結核検査については次回解説致します。

HLA検査－７．まとめ「HLAを知って病気を予防する」-

内外の多くの研究者により、HLAとある種の疾患に関係があることが明らかにされています。

自分自身のHLAを知ることによって、どのような疾患にどの程度かかりやすいかがわかることがあります。

例を上げますと、

・糖尿病に他人より４倍発症しやすい(B54、DQB1*04:01、DRB1*04:05)

・腫瘍性大腸炎を４倍発症しやすい(DRB1*09:01、DR2、B52など)

・ベーチェット病(Behcet病)に9.3倍発症しやすい(B51)などがあります。

しかしマーカーとなるHLAを保有していても必ずその疾患を引き起こすわけではありません。

自分自身のHLAを知ることによって、日頃から体調に気を配り検診回数を増やすなどの自己管理で病気を防ぐことができるので、自分自身のHLAを知ることは意味があります。

HLA検査－６．HLAとナルコレプシーとの関連性－

ナルコレプシーは、日中場所や状況の区別なく起きる、強い眠気の発作を主な症状とする睡眠障害で、「居眠り病」とも呼ばれています。

日本人における有病率は0.16～0.18％と言われています。

ナルコレプシーはすべての人種において発症が見られますが、日本人のナルコレプシーの有病率は世界で最も高く、1万人当たり16人～18人（0.16～0.18％）と言われています。

ナルコレプシーの発症年齢は、10代から20代前半に集中しており、特に14～16歳がピークという統計があり、中年期以降に発症することは稀とされています。

ナルコレプシー発症原因は、脳内物質や血液が深く関係していると言われていますが、未だ不明な点も多く、すべては解明されていないのが現状です。

ナルコレプシーの病因のひとつとして関連性が注目されているは、HLAとの関連性があります。

日本人症例の全例がHLA-DR2/DQ1という血清型をもつことが発見され、現在、HLA遺伝子のDQB*0602（ハプロタイプ）が生物学的指標として診断補助に用いられています。

※健康な人でも同じHLAを持っている場合もあるので、このHLAを保有していれば必ずしもナルコレプシーが発症するとは言えません※

HLA検査－５．HLAとベーチェット病との関連性－

ベーチェット病とは全身に色々な症状が繰り返し現れる病気で、トルコの皮膚科医ベーチェットによって初めて報告された病気です。

ベーチェット病には、口腔内アフタ、皮膚症状、眼症状、外陰部潰瘍の四つの症状があります。

ベーチェット病患者は、HLA-B51抗原を有していることが多く、患者群では40-80%と高率でであり、健常群の10-30%と比べて明らかに高い保有率が確認されています。

即ち、ベーチェット病患者ではHLA-B51抗原を保有する人が有意に多いことです。

このことは、国や人種を越えて認められる所見であり診断の参考になります。

※しかし、HLA-B51抗原を保有する人が必ずしもベーチェット病になるとは限りません※

近年、第６染色体のHLA領域の解析によってHLA-A26抗原が、HLA-B51抗原とは連鎖しないで独立にベーチェット病と相関していることもわかってきました。

その結果、HLA-A26抗原がベーチェット病の第２の疾患感受性遺伝子であることが示唆されています。

HLA-B51抗原、HLA-A26抗原の両抗原のどちらかを保有している患者は、ベーチェット病患者全体のおよそ80％に認められています。

HLA-B51抗原とHLA-A26抗原のどちらを有するか、または両抗原とも有するか、両抗原とも保有しないかということで、ベーチェット病の病態や重症度に違いも認められています。

HLA検査－４．HLAと強直性脊椎炎との関連性－

強直性脊椎炎とは、脊椎、仙腸関節、股関節や肩の関節などに炎症が起こるいくつかの病気をまとめて脊椎関節炎と呼びますが、強直性脊椎炎はその中の代表的な病気です。

強直性脊椎炎は、病状が進行すると脊椎の間に強直が起こるのが特徴です。

強直性脊椎炎の原因は、未だ明らかにはされていません。

強直性脊椎炎の患者は、白人では0.4％と多く、日本人では、0.0065％と低く中国・韓国人は、発生頻度が高いとされています。

また、男女比は12：1と男性に多く、発症年齢は、10歳～35歳です。


しかし、強直性脊椎炎はHLAのうち、ある特定の遺伝子型であるHLA-B27をもつ人が多いことが明らかにされています。

しかし、強直性脊椎炎の患者の中には、HLA-B27以外のHLA型を有する人もいること、病気を起こすのはHLA-B27をもつ人の中でも一部であることからして、HLA-B27だけが強直性脊椎炎を引き起こすとは言えません。

※HLA-B27を有する人、即ち強直性脊髄炎ではありません※

現実、強直性脊椎炎の人の90％がHLA-B27陽性であるという事実は間違いありません。

このことは、HLA-B27の頻度の多い国でも少ない国でも同様の結果がみられます。

強直性脊椎炎とHLA-B27の関連については、

1)HLA-B27自体が関与するという説

2)HLA-B27と極めて近くに存在するほかの遺伝子が原因とする説

二つの仮説がありましたが、近年では、種々の研究結果からHLA-B27自体が原因であるという説を強く支持されています。

現在では、HLA-B27 がどのようにして強直性脊椎炎を引き起こす原因になるのかということが研究の焦点になっています。

HLA検査－３．HLAと関節リウマチの関連性－

HLAタイプと関節リウマチの発生率に関連性があることが現在では明らかにされています。

ある種のHLAタイプを持つ人は、間接リウマチになりやすい傾向があります。

関節リウマチの患者を調べた結果では、患者のおよそ70%がHLAのDR4を持っていることが明らかにされています。

その結果として、HLAのDR4を持っている人が関節リウマチになる危険率は、HLAのDR4を持っていない人の４～５倍であり、症状も重度になりやすくなります。

関節リウマチの人全てがHLAのDR4を持っているのではなく、関節リウマチの人の60-70％くらいが持ち、健康な人でもおよそ40％がこの遺伝子を持っているといわれています。

ＨＬＡは関節リウマチを引き起こす決定要因というよりは、関節リウマチの遷延化や重症化に関与するとも考えられています。

現時点では、何故間接リュウマチになるかという原因は解明されていませんが、関節リウマチの発症には遺伝的因子と環境的因子が複雑に関与していると考えられています。

では、素朴な疑問として関節リウマチ患者の家系内に関節リウマチの人が多いのは何故でしょう?

関節リウマチを引き起こす遺伝因子の影響は、絶対的なものではなく発症に関わる関与は遺伝がおよそ30％人が多く存在しても当然のことと言えます。

【注意】

※HLAのDR4を保有している人は、必ず間接リユマチを発症するとは限りません。